A Colegio de San Juan de Letrán azzal kezdte magát, hogy "Colegio para mestizos" -nak nevezte magát, és 1548-ban hozták létre, a félszigeten élő spanyolok kezdeményezésére, akik megnövelték az Új-Spanyolországban született, oktatáshoz szükséges mestizók számát.
A Colegio de San Juan de Letrán azzal kezdte magát, hogy „Colegio para mestizos” -nak nevezte magát, és 1548-ban hozták létre, a félszigeten élő spanyolok kezdeményezésére, akik megnövelték az Új-Spanyolországban született, oktatáshoz szükséges mestizók számát.
Ennek az intézménynek a megalapításához nem kérték Antonio de Mendoza alkirály engedélyét, hanem képviselőt küldtek Spanyolországba, hogy megszerezzék a király engedélyét, és Don Gregorio de la Pesquera-t nevezték ki az említett misszióra. Ez a felelős személy megszerezte a királyi engedélyt, amelyet 1548. augusztus 18-án állítottak ki. Kezdeteiben a Főiskola 600 ezer peso játékot nyert bányászatból, magánjellegű hozzájárulásokból és alamizsnából.
Három pap vezette: egy rektor és két tanácsos, a rektor egy évig tarthatott posztján, majd a másik kettő elfoglalta a paplakot. Olvasást, keresztény tanokat tanítottak, majd a haladóbb tanulókat ösztönözték az egyetemre.
Az iskola a 18. század végén elbukott, a Függetlenségig fennmaradt, és 1821-ben nagy lendületet kapott, de 1857-ben végleg eltűnt. A régi Calle de San Juan de Letránon volt a jelenlegi Calle de Venustiano Carranza és Madero között, a járdán. keletre nézett az egész utcát elfoglaló San Francisco-i kolostor előtt.
